Raskaus

Taustaa 

  • Rriski 5 - 10 x raskauden aikana
  • Esiintyvyys 0,5-2,2/1000 raskautta, suurin riski ensimmäisellä viikolla synnytyksen jälkeen, 15-35x riski
  • Hereditäärinen trombofilia lisää riskiä (F V mutaatio 6 - 20 x)
  • Raskauden aikaisen laskimotukoksen sairastaneilla 20-50 %:lla perinnöllinen tukostaipumus
  • Aiemmin esiintynyt trombi uusiutuu 10 %:lla raskauden aikana, jos aiempaan tukokseen liittyy estrogeenialtistus

Laskimotromboemboliat raskauden aikana

  • Alaraajanlaskimotukos (yleensä vas:lla):
    • 75-80% laskimotromboembolioista, tyypillisesti proksimaalisia (lonkka- tai reisilaskimossa 70%:ssa)
    • oireet: toispuolinen turvotus, pintavenojen korostuminen, pohjekipu, nivuskipu
    • UÄ-Doppler-tutkimus (epäselvissä varjoainevenografia). Jos tulos negatiivinen, on kaikukuvaus oireiden jatkuessa syytä uusia 7 vrk kuluessa
  • Keuhkoembolia:
    • 20-25% raskauden ajan laskimotromboembolioista
    • oireet: äkillinen hengenahdistus, kylkikipu, veriyskä, 
    • A-Astrup (otetaan kylkiasennossa): matala tai lievästi alentunut happiosapaine ja hypokapnia
    • Sydämen UÄ-tutkimus: oikean puolen kuormitus (konsultoi kardiologi)
    • Keuhkovaltimoiden TT-angiografia (ventilaatio-perfuusiokuvaus)
  • Yläraajan laskimotukos: harvinainen, yleensä silloin koeputkihedelmöitykseen ja munasarjojen hyperstimulaatioon liittyvä
  • Aivolaskimotukos (sinustromboosi):
    •  Magneettikuvaus 
    • Harvinainen (9/100 000 raskauden aikana), aiheuttaa 1/3 raskauden aikaisista aivohalvauksista
    • Oireet: päänsärky, kuume, tajunnan heikkeneminen, halvaukset, epileptiset kohtaukset
  • D-dimeeri (FIDD)
    • Ei yleensä hyötyä, koska voi olla koholla normaaliraskaudessa
    • Voidaan käyttää 4 vk:n kuluttua synnytyksen jälkeen

Pinnallinen tromboflebiitti raskausaikana 

  • Hoitona 2 viikon hoitoannoksinen LMWH 
  • Loppuraskauden ajaksi normaali profylaktinen LMWH  annos 
  • Herkästi alaraajan kaikututkimus, jos epäily trombin etenemisestä
  • Raskauden aikana laskimotukos ja keuhkoveritulppa hoidetaan pienimolekulaarisella hepariinilla (LMWH)
  • Hoitoannoksella läpi raskauden ja vähintään 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
    • Vaihtoehtona hoitoannos, kunnes laskimotukoksen toteamisesta on kulunut 3 kk.
    • 3 kk hoidon jälkeen voidaan harkita annoksen vähentämistä 75%:iin hoitoannoksesta tai profylaktiseen annokseen. Tällä pienennetyllä annoksella voidaan jatkaa, kunnes synnytyksestä on kulunut vähintään 6 viikkoa.
  • Lisäksi tukisukat 3-6 kk, polvipituinen riittää 
  • Vuodelepo 1-2 vrk hoidon alusta, jos proksimaalinen tukos tai keuhkoembolia
  • Lääkehoidon aloituksen jälkeen normaali liikunta sallittua
  • Alaonttolaskimoon asennettavat suodattimet 
    • vain uusiutuvissa keuhkoembolioissa tai jos potilaalla vuotoriski estää LMWH käytön 
  • LMWH vaikutus voidaan kumota osittain protamiinilla: annostus 1 mg/100 IU hepariinia

Taulukko. LMWH hoitoannokset. Perustuu äidin alkuraskauden painoon. ks. profylaksia-annokset.

Enoksapariini (Klexane/Inhixa) 

1 mg/kg x2 s.c.   

Daltepariini (Fragmin) 

100 ky/kg x 2 s.c.  

Tintsapariini (Innohep) 

175 KY/kg x1 s.c.: 

<60 kg 10 000KY 

60-80kg 14 000KY 

>80kg 18 000 KY 

 

Huom. hoidon seuranta anti-FXa-mittauksin vain kerran trimesterissa ja erityistapauksissa: 

Tavoite: Anti-FXa = 0.3 - 0.5  ennen seuraavaa pistosta 

Loppuraskaudessa PVK (LMWH voi aiheuttaa hyvin harvoin (<0.5%) trombopeniaa (HIT) 

Hoito synnytyksen yhteydessä/jälkeen

  • mahdollinen synnytyksen käynnistäminen pyritään aloittamaan aamusta, jolloin edeltävän illan ja synnytysaamun annos voidaan jättää antamatta

Synnytyspuudutukset ja tromboosiprofylaksia / hoito

  • epiduraalipuudutuksen voi pistää, jos edellisestä profylaktisesta annoksesta kulunut 10–12 tuntia (24 tuntia, jos suuriannosprofylaksia tai hoitoannos),
  • epiduraalikatetrin poisto aikaisintaan 20 tunnin kuluttua edellisestä tromboosiprofylaksia pistoksesta ja vähintään 4 tuntia ennen seuraavaa annosta
  • epiduraalisen verenpurkauman riski on olemassa myös katetrin poiston yhteydessä, joten alaraajojen lihasvoimaa pitää tarkkailla vielä katetrin poistamisen jälkeenkin
  • ks. ohje anestesialääkärille
  • Synnytyspuudutukset ja tromboosiprofylaksia (ohje anestesialääkärille)  
  • Soita heti MET ryhmä tai ELVYTYS tilanteen mukaan (Ks alla) 
  • Soita heti gynekologi paikalle
  • Soita heti kardiologi paikalle
  • Hemodynaamisesti (syst RR < 90mmhg) epävakaa potilas ja työdiagnoosi KE 
    • Harkitse sektio, jos sikiö on elinkelpoinen 
    • Harkitse katetrivälitteinen (EKOS) paikallinen liuotushoito. Ei lisää äidin vuotoriskiä. 
  • Elottomuus ja työdiagnoosi KE 
  • Jos sikiö ei ole elinkelpoinen, voidaan systeeminen liuotushoito antaa äidille myös raskauden aikana

Kenelle/milloin aloitus : Tukosriskin arviointi alkuraskaudessa alla olevaa taulukkoa apuna käyttäen

  • Lääkereseptin voi kirjoittaa myös avoterveydenhuollon lääkäri ohjeen mukaisesti (sitä varten ei tarvita erillistä ä-pkl käyntiä) Tarvittaessa kirjallinen konsultaatio aloitusajankohdasta
  • Korotettu profylaksia-annos tai hoitoannos
    • Erityisen suuren tukosriskin potilailla korotettu profylaksia-annos tai hoitoannos
  • Jos potilaalla on peroraalinen ak-hoito ennen raskautta, se tulee keskeyttää viimeistään 6.rkv ja siirtyä pienimolekyyliseen hepariiniin
  • Sydänläppäproteesipotilaat: konsultoi kardiologia

 Tavallisimmat profylaksian aloitusindikaatiot

  • FV tai F II mutaatio (heterotsygootti)
    • + EI tukoksia eikä tukosanamneesia lähisuvussa
    • + EI muita riskitekijöitä
      → aloitus synnytyksen jälkeen (tai ei ollenkaan)
    • + muita riskitekijöitä (esim. obesiteetti, äidin ikä)  tai sukuanamneesi
    • aloitus h 28 ( tai  synnytyksen jälkeen)
  • FV tai F II mutaatio (homotsygootti) tai yhdistynyt trombofilia tai AT3 vajaus tai vahva fosfolipidivasta-ainetilanne + EI tukoksia 
    → aloitus trimesterissä
  • Aiempi tukos + trombofilia tai estrogeenialtistus
    → aloitus trimesterissä
  • Aiempi tukos + väistynyt riskitekijä
    aloitus h 28 (tai vasta synnytyksen jälkeen)

Laboratorioseurantaa ei yleensä tarvita

  • Anti-FXa seuranta vain erityistapauksissa (erityiset riskipotilaat, esim. aiempi varfariinihoito, korotettu profylaksia-annos)
  • LMWH vaikutus voidaan kumota osittain protamiinilla: annostus 1 mg/100 IU hepariinia

 Profylaksia synnytyksen yhteydessä/ jälkeen

  • synnytyksen käynnistyessä tauko hepariiniprofylaksiaan
  • synnytyksen jälkeen (2 - 6 tuntia) jatketaan hepariiniprofylaksiaa entisin annoksin 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
  • jos Marevan ollut ennen raskautta, vaihdetaan profylaksia tähän synnytyksen jälkeen (ks. erillinen ohje varfariinihoidon toteutus)

Pinnallinen tromboflebiitti raskausaikana

  • Hoitona 2 viikon suuriannoksinen hepariiniprofylaksia →
  • Loppuraskauden ajaksi (+ 6 viikkoa synnytyksen jälkeen) normaali profylaktinen annos
  • Herkästi kaikututkimus, jos epäily taudin etenemisestä

 Lentomatkat, muu leikkaus/kipsi, vuodelepo raskausaikana

  • LMWH profylaksia, jos raskausaikana tehdään leikkaus/kipsi
  • Profylaksiaa jatketaan, kunnes lisäriski on kokonaan poistunut
  • Pitkillä lentomatkoilla (> 6 tuntia) tukisukat ja kerta-annos LMWH profylaksia
  • Jos raskausaikana joutuu vuodelepoon → LMWH profylaksia

 

Profylaktisen LMWH  annostelu – perustuu äidin alkuraskaudenaikaiseen painoon 

LMWH 

Paino < 50 kg 

Paino 50–90 kg 

Paino > 90 kg 

Korotettu annos hyvin suuren riskin potilaille 

Enoksapariini 

20 mg x 1 

40 mg x 1 

60 mg x 1 

40 mg x 2/ 80 mg x 1

Daltepariini

2500 yks x 1 

5000 yks x 1 

7500 yks x 1 

5000 yks x 2 / 10 000 IU x1 

Tintsapariini 

3500 yks x 1 

4500 yks x 1 

7000 yks x 1 

9000 yks x 1 

Tromboosiprofylaksia sektiossa 

Synnytyspuudutukset ja tromboosiprofylaksia (ohje anestesialääkärille)  

  • Jos potilaalla on peroraalinen ak-hoito (suora antikoagulantti tai varfariini) ennen raskautta, se tulee keskeyttää viimeistään 6.rkv ja siirtyä LMWH
    • Mekaaninen tekoläppä: konsultoi kardiologia 
    • Periaatteessa raskausviikoilla 12-36 Marevan on mahdollinen, mutta harvoin käytetty
  • Potilaan seuranta äitiyspkl:lla 
  • LMWH profylaksia synnytyksen yhteydessä/ jälkeen 
    • synnytyksen käynnistyessä tauotetaan
    • 4-6h synnytyksen jälkeen jatketaan LMWH profylaksiaa entisin annoksin yleensä 6 viikkoa synnytyksen jälkeen 
  • Jos suora-antikoagulantti on ollut käytössä ennen raskautta
    • Äiti imettää: kotiin joko LWHM tai vaihdetaan Marevan imetyksen ajaksi
    • Äiti ei imetä: aloitetaan kotiin suora antikoagulantti 
  • Tekoläppäpotilaat: Marevan aloitetaan se sairaalassa uudelleen LMWH hoitoannoksin ollessa yhtä aikaa käytössä, kunnes INR > 2 kahden päivän ajan

Antitrombiinin vajaus 

  • ks. myös erillinen kappale
  • LMWH profylaksia ohjeen mukaan 
  • Perinnöllistä heterotsygoottista antitrombiinin vajausta on kahta muotoa:  
    • tyyppi 1, jossa entsyymiä tuotetaan normaalia vähemmän, joten aktiivisuus ja pitoisuus ovat normaalia pienemmät 
    • tyyppi 2, jossa entsyymiä tuotetaan normaalisti (pitoisuus on normaali), mutta aktiivisuus on alentunut 
  • Antitrombiini- tason määritys loppuraskaudessa (P-AT3) ja  mahdollinen AT-infuusio synnytyksessä 

Ohjeet synnytykseen, jos tarvetta AT-infuusioon synnytyksen yhteydessä: 

  • pyritään elektiiviseen synnytykseen 
  • synnytyksen alkaessa AT III-pitoisuus (P-AT3) ja vastausta odottamatta inf. i.v. 3500 IU (50 IU/kg) AT III 1 h aikana, jonka jälkeen uusi AT III näyte kiireellisenä  
  • pv:nä +1 - +5 AT III 1500 IU (20 IU/kg) i.v. 
  • pv:nä +1 ja +2 ennen AT inf. AT III-pitoisuus, vastausten perusteella jatkotutkimusten ja hoitomuutosten arvio sis.lääkärin toimesta 
  • muu AK-hoito/profylaksia tavanomaisesti ohjeen mukaan 

Indikaatiot: 

  • < 50-v. sairastettu laskimotukos/keuhkoembolia  
  • valtimotukos ilman verisuonitautia 
  • suvun tukosalttius, todettu perinnöllinen trombofilia lähisuvussa 
  • toistuva keskenmeno (≥3) 
  • sikiökuolema 
  • vaikea varhainen pre-eklampsia ja SGA 

Tutkimukset: 

  • B-FV ja B-FII-D (B-Hyytymistekijä V ja protrombiini geenit, DNA-tutkimus) 
    • hyytymistekijä V:n (F V, ns. Leiden mutaatio, APC-resistenssi) geenivirhe on yleisin tukostaipumusta aiheuttava tekijä 
    • protrombiinigeenin (F II) pistemutaatio toiseksi yleisin → geenivirheet voidaan tutkia myös raskauden/antikoagulaatiohoidon aikana 
  • P-Trombot: HUSLAB 
  • muut tukostaipumustutkimukset mielellään vasta, kun AK-hoidon loppumisesta vähintään 1 kk 
  • raskaus vaikuttaa proteiini-S määritykseen, tutkimus 2 - 3 kk:n kuluttua raskauden päättymisestä